Was sich neckt, das liebt sich. Wenn diese Weisheit stimmt, müssten Schwester Nikola (Mariele Millowitsch) und Dr. Schmidt (Walter Sittler) ein Traumpaar sein. Doch jegliche Zuneigung zueinander würden die beiden natürlich vehement bestreiten. Immerhin liefern sich die Streithähne bereits seit Jahren ihren privaten Kleinkrieg.
Am Ende der letzten Staffel stand Nikolas Entschluss fest: sie wird die Rheintalklinik verlassen und sich einen neuen Job suchen. Und den hat sie nun in der Uniklinik gefunden. Hier ist zwar alles etwas hektischer und nicht so eingespielt wie im alten Job, aber dafür gibt es auch keinen Schmidt, der sie nerven kann. Doch wo wird sie unterkommen? Und was macht Dr. Schmidt ohne seine Lieblings-Kontrahentin? Wie wird Nikolas Sohn Peter das achtjährige Kind seiner neuen Freundin los? Warum möchte Dr. Schmidt mit den Assistenzärzten kegeln gehen und weshalb organisiert Tim eine Nikolausfeier für die Kinderstation? Und vor allem: Wird Dr. Schmidt Schwester Nikola zurückholen können?